【臨床】醫療器械臨床試驗方案設計要點

臨床試驗方案（Protocol）是臨床試驗核心指導性技術文件，它為臨床試驗的實施提供了依據、方法和標準，是指導參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施研究計劃書，也是試驗結束后進行資料統計分析的重要依據。

醫療器械臨床試驗方案設計過程中應重點考慮以下關鍵要素：

1. 臨床試驗的題目：一般需要涵蓋研究產品、試驗對象、試驗設計類型以及試驗目的，而且試驗題目需要涵蓋臨床分期或上市前上市后研究。

2. 臨床試驗的目的和目標：包括試驗的背景，非臨床研究中有臨床意義的發現和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能的危險與受益，試驗器械的有效性和安全性，存在人種差異的可能性等。

3. 試驗設計的類型：包括平行組設計（parallel group）如隨機平行對照試驗，交叉設計（crossover design），單組目標值法。

4. 隨機化分組方法：包括區組隨機分層隨機和試驗順序隨機；盲法的設立：對于器械臨床試驗設計，由于器械的特殊性，一般很難做到雙盲，通常采取單盲設計，即采用對受試者設盲的方法，有些無法設盲，則需要說明無法設盲的理由。

5. 受試者的入選標準、排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，每個器械臨床試驗的入選排除標準將根據器械產品的適應人群范圍以及禁忌癥來進行規定。

6. 評價指標（主要變量和次要變量）：觀察指標是指能反映器械的有效性或安全性的觀察項目，其中定量指標是依據儀器等進行測量來反映研究對象的客觀狀態或觀察結果，屬于客觀指標。定性指標是由病人回答或醫生定性判斷來描述觀察結果，屬于主觀指標。統計學中常將觀察指標稱為變量（variable）,定性指標為分類變量。分類變量不論是二分類，是有序或無序，都必須在設計方案中有明確定義和可靠的依據，不允許在事后隨意修改。必須指出，把數值變量轉化為分類變量時，往往會喪失部分信息，導致檢驗效能（power）降低。

7. 評價指標（復合變量）：如果從與試驗主要目的相關的多個指標中難以確定單一的主要變量時，可將多個指標組合起來構成一個復合變量（composite variable）。臨床上常采用的量表（rating scale）就是一種復合變量。當組成復合變量的某些單項指標具有臨床意義時，也可以同時單獨進行統計分析。

8. 評價指標（全局評價變量）：將客觀指標和研究者對病人的病情及其改變總的印象綜合起來所設定的指標稱為全局評價變量（global assessment variable）,它通常是有序分類指標。全局評價變量在最后判定（如分屬不同等級）時往往含有一定的主觀成份。如必須通過全局評價變量確認療效或安全性。

以上總結了醫療器械臨床試驗方案設計核心要素，臨床試驗方案設計除了考慮臨床試驗規范、產品特性、臨床安全和有效性、倫理及可操作性等，還應積極收集申辦方、臨床研究人員及監管技術專家溝通交流意見，確保醫療器械臨床方案的可行性和科學性。