醫療器械臨床試驗樣本量的確定

醫療器械臨床試驗方案設計過程中，臨床試驗樣本量的估算是必不可少的過程。樣本量估算的結果直接決定了研究的可行性，是幫助我們探討臨床研究是否成功的關鍵手段，當然合理的樣本量估算也是倫理的重要要求之一。

醫療器械臨床試驗樣本量確定的相關要素包括臨床試驗的設計類型和比較類型、主要評價指標的類型（定量指標或定性指標）、臨床上認為有實際意義的界值δ（如適用）、主要評價指標的相關參數（如預期有效率、均值、標準差等）、Ⅰ類錯誤率α和Ⅱ類錯誤率β以及預期的受試者脫落比例等。

臨床主要評價指標的相關參數依據已公開發表的資料或探索性試驗的結果來估算，需要在臨床試驗方案中明確這些估計值的來源依據。如主動脈覆膜支架的非劣效試驗設計，一般建議α取雙側0.05，β不大于0.20。

臨床試驗樣本量估算所需考慮的關鍵信息有：

1、樣本量計算公式滿足統計學方法的要求。

2. 參與核心結論分析的具體指標（變量）有哪些？

2.1如果主要療效評價指標定為“術后1年內累計復發率”，但是既不知道新術式1年內的累計復發率到底能降到多少，也沒有相關的文獻支持，那該怎么辦？

比較簡單的辦法是，找找過去對同一疾病術式的改進，看看大概能在原來的基礎上提升多少。如果沒有針對同一疾病相關的術式研究，可以找相類似疾病的數據。其次是選擇臨床意義相近的其他指標結果，復發率改為1年間功能。

2.2注意區分不同指標間的細微差別，避免不同指標的混淆。

“復發率”和“1年復發率”的概念是有區別的，如果沒有1年復發率可以根據其他的復發率來進行推算。

3．對將會收集到的核心指標分布特征的預期

3.1來自可靠文獻的數據

盡量找到相似的文獻，如果參數剛好對應的上，那么我們只需要把文獻報道的結果引用過來就好了。一般原則為：

a. 有限使用國內患者為對象的研究結果；

b. 在a的基礎上，盡量選擇證據等級高的研究；

c. 有限使用今年發表的研究結果。

3.2根據文獻簡介推斷出樣本量

一般在無法直接獲得文獻數據的時候，通過多篇文獻包含的信息來推斷出樣本量，如2.1所舉的例子相同，可以通過多年復發率的文獻來推斷新1年復發率的指標。

3.3根據專家咨詢法（德爾菲法）進行推斷

通過廣泛咨詢專家的方法，開展設計討論會的形式，通過引入更多專家來進行決策，提高數值的可靠度。

3.4開展預實驗或采用更為靈活的設計類型

如果確實無法預估，也沒有任何的文獻數據支持的話，可以采用（1）開展預試驗；（2）探索性研究，多設計幾個中期分析點，根據中期分析的結果明確后續是否繼續進行；（3）采用適應性設計。

醫療器械臨床試驗樣本量的確認除了考慮以上要素，還應參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》及相關技術指導原則及法規規范要求，對于相關指導原則中對于樣本量有明確規定的醫療器械，還需考慮按照指導原則中的相應要求。